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Nature Nanotech | 个体化纳米疫苗获得新进展!
发布时间:2020-11-09 16:57 文章来源:未知 作者:尊龙凯时 - 人生就是搏!生物
在各种类型的癌症免疫疗法中,癌症疫苗可以诱导肿瘤特异性免疫反应。为了激活和扩增肿瘤特异性T细胞,基于纳米颗粒(NP)的疫苗(纳米疫苗)的最新进展集中在将肿瘤特异性抗原和佐剂共递送到抗原呈递细胞(APCs)如树突状细胞(DC)上。在此过程中,专职性DC通过主要组织相容性复合体I类(MHC-I)抗原呈递途径进行抗原的胞质递送和交叉呈递对于触发强大的抗肿瘤反应至关重要。因此,为了制造有效的癌症纳米疫苗,至关重要的是开发既能充当免疫佐剂,还能够将抗原直接穿梭到APC细胞质中的抗原载体。
近日,苏州大学刘庄教授、彭睿教授和华东师范大学程义云教授等人在《Nature Nanotechnology》上发表了题为:A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy的文章,利用氟化树枝状大分子和聚乙烯亚胺(PEI)作为递送抗原的载体,来制备具有有效抗原交叉呈递的肿瘤纳米疫苗,并期望实现有效的针对患者的手术后免疫疗法。
为了验证纳米疫苗对术后肿瘤复发和转移的治疗作用,研究还建立了多种肿瘤模型以供验证。为了更加接近临床研究,研究人员收集了术中切除的肿瘤细胞膜作为肿瘤抗原,并同F13-PEI一道形成纳米疫苗(F13-PEI/Mem)。实验发现,F13-PEI/Mem能够有效延阻肿瘤生长,而结合免疫检查点抑制剂anti-PD1进行协同治疗后,抗癌效力得到了进一步的加强。此外,为了跟踪评价肿瘤细胞的转移,研究还对转移肿瘤模型小鼠进行体内生物发光成像表征。成像观测发现,F13-PEI/Mem能够一定程度上延迟肿瘤转移,特别是结合了anti-CTLA4免疫检查点抑制剂疗法后,小鼠的肿瘤转移得到了显著的抑制,其在120天内的生存率也显著增加至62.5%。这些实验表明,纳米疫苗与免疫检查点抑制剂疗法的结合能够有效抑制术后的远端瘤生长和肿瘤转移。